性的代表不足,因为在第二期和第三期试验中,女性分别占48%和49%。但研究作者自己说,在第一期的试验中,女性只占参与者的22%。而且,与他们的结论可能暗示的相反,女性在第一期试验中的代表性不足确实很重要。根据FDA的说法,对女性来说,第二常见的药物不良反应是这种药根本不起作用,尽管它对男性明显有效。因此,考虑到两性的巨大差异:在第一期的试验中,我们排除了多少对女性有效的药物,仅仅因为它们对男性无效?
深入研究这些数据,作者完全没有解决的另一个问题是:这些药物是否在女性月经周期的不同阶段进行了测试。很可能他们没有,因为大多数药物都没有。当女性被纳入试验时,她们往往是在月经周期的早期卵泡期接受测试,此时激素水平处于最低,也就是表面上与男性最相似的时候。这个想法是“尽量减少雌二醇和黄体酮对研究结果可能产生的影响”。[57]但现实生活并不是一项研究,在现实生活中,这些恼人的激素会对结果产生影响。迄今为止,人们已经发现月经周期对抗精神病药、抗组胺药、抗生素治疗以及心脏药物治疗的影响。[58]一些抗抑郁药物被发现在女性的不同生理周期会产生不同的影响,这意味着药物剂量可能在某些时间节点上过高,而在另一些时间点上过低。[59]女性也更有可能出现药物引起的心律失常,[60]在月经周期的前半段风险最高。[61]当然,这可能是致命的。
最后,作者没有考虑可能对女性有益但从未进行人体试验的药物治疗的数量,因为早在细胞和动物试验阶段这些药物就被排除在外了。这个数字可能相当可观。近50年来,科研人员一直在报告动物在药物试验中的性别差异,但2007年的一篇论文发现,90%的药理学论文都只描述雄性动物的研究。[62]2014年的另一篇论文发现,22%的动物研究没有明确指出性别,而在那些明确指出性别的动物中,80%只包括雄性。[63]
也许从性别数据缺口的角度来看,最令人恼火的是,雌性甚至没有被纳入针对女性流行疾病的动物研究中。例如,女性患抑郁症的可能性比男性高70%,但在涉及动物脑部疾病的研究时,研究雄性动物的可能性是雌性的5倍。[64]2014年的一篇论文发现,在针对女性流行疾病并指明性别的研究中(44%),只有12%的研究对象是雌性动物。[65]即使将两性都包括在内,也不能保证数据是按性别分析的:一篇论文报告